«上一篇/Previous Article|本期目录/Table of Contents|下一篇/Next Article»

《江苏农业科学》[ISSN:1002-1302/CN:32-1214/S]

卷:

第42卷

期数:

2014年10期

页码:

32-36

栏目:

生物技术

出版日期:

2014-10-25

文章信息/Info

Title:

Comparison of tertiary structure of inhibin αsubunit and other TGF-β ligands

作者:

岳耀敬;  刘建斌;  郭婷婷;  郭宪;  郭健;  孙晓萍;  杨博辉

中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州 730050

Author(s):

Yue Yaojing; et al

关键词:

抑制素α亚基; 3D结构模拟; TGF-β; 结构特征

Keywords:

-

分类号:

Q75

DOI:

-

文献标志码:

A

摘要:

抑制素A和抑制素B是由不同抑制素/激活素β亚基(βA、βB)和结构相似的α亚基组成的同源二聚体，即抑制素A (αβA)、抑制素B(αβB)。利用生物信息学技术对抑制素α亚基(INHα)进行三级结构建模，并利用ClustalW和SPDV软件比较INHα与其他转化生长因子β(TGF-β)超结构家族成员在结构和序列方面的异同。结果表明，激活素(ACT)、骨形成蛋白7(BMP7)、BMP9与type Ⅱ受体结合面的核心氨基酸在INH α 中不仅在多处发生了突变，而且在空间上也发生了很大位移，因此如果INH α同时与type Ⅱ受体在与激活素、BMP7、BMP9的相同位置结合，那么INH α会比激活素与激活素受体ActRⅡ、ActRⅡB的亲和力低。ACT A中几个参与活化素受体样激酶4（ALK4）相互作用的氨基酸在INH α中发生了突变，ACT A α螺旋中极性氨基酸在INH α 中被非极性氨基酸所替代，且α 螺旋在空间上发生了很大位移，INH α 不与ALK4结合。可见，抑制素信号传导机制为：抑制素与Betaglycan高亲和力结合并与ActR Ⅱ、ActR ⅡB、BMPR Ⅱ形成复合物，但不与ALK4结合，因此将它们与激活素和BMP隔离。

Abstract:

-

参考文献/References:

［1］Bilezikjian L M，Blount A L，Donaldson C J，et al. Pituitary actions of ligands of the TGF-β family：activins and inhibins［J］. Reproduction，2006，132：207-215.
［2］Massagué J. TGF-beta signal transduction［J］. Annual Review of Biochemistry，1998，67：753-791.
［3］Bilezikjian L M，Blount A L，Leal A M O，et al. Autocrine/paracrine regulation of pituitary function by activin，inhibin and follistatin［J］. Molecular and Cellular Endocrinology，2004，225(1/2)：29-36.
［4］Thompson T B，Woodruff T K，Jardetzky T S. Structures of an ActRⅡB：activin A complex reveal a novel binding mode for TGF-beta ligand：receptor interactions［J］. The EMBO Journal，2003，22(7)：1555-1566.
［5］Harrington A E，Morris-Triggs S A，Ruotolo B T，et al. Structural basis for the inhibition of activin signalling by follistatin［J］. The EMBO Journal，2006，25(5)：1035-1045.
［6］Keller S，Nickel J，Zhang J L，et al. Molecular recognition of BMP-2 and BMP receptor IA［J］. Nature Structural & Molecular Biology，2004，11(5)：481-488.
［7］Greenwald J，Groppe J，Gray P，et al. The BMP7/ActRⅡ extracellular domain complex provides new insights into the cooperative nature of receptor assembly［J］. Molecular Cell，2003，11(3)：605-617.
［8］Brown M A，Zhao Qinghai，Baker K A，et al. Crystal structure of BMP-9 and functional interactions with pro-region and receptors［J］. The Journal of Biological Chemistry，2005，280(26)：25111-25118.
［9］Rost B. Predicting one-dimensional protein structure by profile based neural networks［J］. Methods in Enzymology，1996，266：525-39.
［10］Wu S，Skolnick J，Zhang Y. Ab initio modeling of small proteins by iterative TASSER simulations［J］. BMC Biology，2007，5：17.
［11］Mathews L S，Vale W W. Expression cloning of an activin receptor，a predicted transmembrane serine kinase［J］. Cell，1991，65(6)：973-982.
［12］Harrison C A，Gray P C，Vale W W，et al. Antagonists of activin signaling：mechanisms and potential biological applications［J］. Trends in Endocrinology & Metabolism，2005，16(2)：73-78.
［13］Wiater E，Vale W. Inhibin is an antagonist of bone morphogenetic protein signaling［J］. The Journal of Biological Chemistry，2003，278(10)：7934-7941.
［14］Rengachary S S. Bone morphogenetic proteins：basic concepts［J］. Neurosurgical Focus，2002，13(6)：1-6.
［15］Mathews L S，Vale W W，Kintner C R. Cloning of a second type of activin receptor and functional characterization in Xenopus embryos［J］. Science，1992，255(552)：1702-1705.
［16］Gray P C，Greenwald J，Blount A L，et al. Identification of a binding site on the type Ⅱ activin receptor for activin and inhibin［J］. The Journal of Biological Chemistry，2000，275(5)：3206-3212.
［17］Lewis K A，Gray P C，Blount A L，et al. Betaglycan binds inhibin and can mediate functional antagonism of activin signalling［J］. Nature，2000，404(6776)：411-414.
［18］MacConell L A，Leal A M O，Vale W W. The distribution of betaglycan protein and mRNA in rat brain，pituitary，and gonads：implications for a role for betaglycan in inhibin-mediated reproductive functions［J］. Endocrinology，2002，143(3)：1066-1075.
［19］Chapman S C，Woodruff T K. Betaglycan localization in the female rat pituitary：implications for the regulation of follicle-stimulating hormone by inhibin［J］. Endocrinology，2003，144(12)：5640-5649.
［20］Wiater E，Harrison C A，Lewis K A，et al. Identification of distinct inhibin and transforming growth factorβ-binding sites on betaglycan［J］. The Journal of Biological Chemistry，2006，281(25)：17011-17022.
［21］Makanji Y，Walton K L，Wilce M C，et al. Suppression of inhbin A biological activity by alterations in the binding site for betaglycan［J］. The Journal of Biological Chemistry，2008，283(24)：16743-16751.

相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:

收稿日期：2013-12-11
基金项目：甘肃省青年自然科学基金(编号：1308RJYA037)。
作者简介：岳耀敬(1980—)，男，山东聊城人，博士研究生，助理研究员，研究方向为动物遗传育种与繁殖。Tel：(0931)2115173；E-mail：yueyaojing@caas.cn。

常用功能

更新日期/Last Update: 2014-10-25